Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Соколова Т А, Котловский Ю В, Дубынина Е В, Ивановская О В, Веселова В К, Кузнецова Е Ю,
2.2. Структурные аномалии хромосом и механизмы их образования
Структурные нарушения хромосом характеризуются перестройками хромосомного материала. Они являются результатом одного и более разрывов в одной хромосоме или двух и более разрывов в разных хромосомах. В любом случае происходит разрыв основы хромосомы – сахаро-фосфатных связей ДНК. Воссоединение разорванных концов хромосомы происходит за счет ферментов репарации.
Делеция (del) – утрата части хромосомного материала – может быть результатом различных событий:
1) концевая или терминальная делеция – утрата дистального участка хромосомы – происходит в результате одного разрыва;
2) интерстициальная – утрата внутреннего сегмента хромосомы – возможна только при наличии двух разрывов в одном плече.
Дупликация (dup) – удвоение участка какой либо хромосомы.
Инверсия (inv) – поворот участка хромосомы на 180°. Различают парацентрические (внутриплечевые) и перицентрические (межплечевые, с участием центромеры) инверсии.
Инсерция (ins) – вставка участка одной хромосомы в другую. Происходит при наличии трех хромосомных разрывов: один разрыв выступает в качестве принимающего участка, а два других – в роли участка-донора.
Транслокация (t) – перенос участка одной хромосомы на другую. Различают несколько типов транслокаций: робертсоновские (воссоединение двух акроцентрических хромосом в области центромеры – центрическое слияние), реципрокные (сбалансированные) и нереципрокные (несбалансированные).
Изохромосома (i) – хромосома с двумя идентичными плечами. Возникает вследствие аномального деления хромосомы в области центромеры с последующей дупликацией материала короткого или длинного плеча. В результате возникает изохромосома по короткому или длинному плечу.
Дицентрическая хромосома (idic) возникает вследствие воссоединения двух поврежденных хромосом, несущих центромерные районы, с образованием одной хромосомы с двумя центромерами.
Кольцевая хромосома (r) возникает при утрате обоих теломерных участков одной хромосомы с последующим воссоединением открытых концов.
Хромосомными фрагментами (fr) и маркерными хромосомами (mar) обозначают сверхчисленные производные хромосом: мелкие ацентрические (не содержащие центромеру), или содержащие 1–2 центромеры. Маркерные хромосомы могут быть результатом как внутри-, так и межхромосомных перестроек.
Хромосомные нарушения могут быть как гаметического, так и соматического происхождения и, в зависимости от того организм может иметь или полную форму хромосомного дисбаланса, т.е. иметь хромосомное нарушение во всех клетках, или быть мозаиком (mos), т.е. иметь хромосомный дисбаланс только в части клеток. Мозаицизмом называется явление одновременного наличия в организме нескольких клеточных клонов с разным кариотипом. Мозаицизм может возникнуть на любой стадии эмбрионального развития либо в результате митотического нерасхождения хромосом (около 30 % случаев), либо вследствие утраты хромосомы вследствие анафазного отставания. Хромосомный мозаицизм может быть ограничен каким то определенным типом ткани и поэтому не всегда доступен диагностике. Кроме того, мозаики с небольшим клоном аберрантных клеток могут иметь не выраженные фенотипические отклонения. Мозаицизм возможен как по числовым, так и по структурным перестройкам [3].