Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

УМСТВЕННАЯ ОТСТАЛОСТЬ И ХРОМОСОМА Х

Воинова В. Ю., Юров И. Ю., Ворсанова С. Г., Юров Ю. Б.,

Система количественной оценки фенотипических признаков синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х

Разработанная нами система количественной оценки тяжести клинических проявлений синдрома FRAXA включала двадцать три клинических признака заболевания, экспрессивность каждого их которых определялась в баллах (табл. 15). Так же как и в шкале, разработанной для RTT, тяжесть заболевания оценивалась путем суммирования количества баллов, соответствующих каждому из симптомов.

Таблица 15

Шкала количественной оценки экспрессивности симптомов при синдроме FRAXA

Признаки

Баллы

1

2

3

4

5

Нарушения в сфере общения, в том числе:

контакт

требуется больше времени, чем обычно, чтобы привлечь внимание ребенка, но он может самостоятельно инициировать контакт

выраженное нежелание вступать в контакт, самостоятельно его не инициирует, при настойчивой стимуляции может дать негативную реакцию

продуктивному контакту недоступен, на попытки привлечь внимание не реагирует

зрительная

реакция

зрительный контакт нарушен, но поддерживается более 5 секунд, отмечаются единичные эпизоды углового зрения

кратковременная фиксация взора (менее 5 секунд) на лице собеседника, предпочитает угловое зрение

зрительный контакт установить не удается

тактильный

контакт

избегание тактильного контакта (незначительная гиперестезия)

негативные эмоциональные реакции на прикосновение (выраженная гиперестезия)

невербальное общение

понимает основные жесты и мимику, сам использует недостаточно дифференцированные жестомимические
средства

малодоступно понимание и использование жестомимических средств, за исключением наиболее простых

не понимает смысла жестов и мимики, сам использует бессмысленные движения

экспрессивная речь

речь не соответствует возрасту, говорит отдельными фразами

нет фраз, произносит отдельные слова

заменяет слова их эквивалентами

звукокомплексы

речевой активности нет

умение

использовать речь для общения

речевые высказывания могут не соответствовать контексту ситуации

речь в качестве аутостимуляции (повторение одного аффективно заряженного слова, высказывания)

речь для общения не использует

темп речи

умеренно ускоренный темп речи

быстрый темп речи (тахилалия), с характерной тенденцией к затуханию к концу высказывания

особенности речи

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

нарушения звукопроизношения и аграмматизмы

речевые персеверации

простая и/или сложная эхолалия

нарушение

внимания

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

допускает ошибки в работе, которых не замечает

затрудняется в ситуациях, требующих концентрации внимания

трудности переключения и распределения внимания

не может организовать свою деятельность

часто и легко отвлекается

нарушение

уровня

активности

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

совершает множественные суетливые движения

часто вскакивает со своего места

гиперподвижен в ситуациях, где это неприемлемо

не может играть в тихие игры

постоянно говорит

Нарушения в неврологическом статусе, в том числе:

гипотония

мышц конечностей

легкая (небольшое снижение сопротивления пассивным движениям)

умеренная (выраженное снижение сопротивления пассивным движениям)

тяжелая (отсутствие сопротивления пассивным движениям, резкое снижение
тургора мышц
при пальпации)

стереотипные движения рук

возникают редко, при волнении

частые стереотипии, возникают несколько раз за время осмотра

судороги

эпилептические проявления только на ЭЭГ без клинических судорог

редкие судороги, контролируемые антиконвульсантами, либо судороги в анамнезе

тяжелые судороги, плохо контролируемые антиконвульсантами

лицевые

микроаномалии

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

удлиненное лицо

загнутый кончик носа

крупные оттопыренные ушные раковины

крупный подбородок

выступающий лоб

макроорхизм

умеренный

выраженный

Признаки поражения соединительной ткани, в том числе:

гиперрастяжимость кожи

умеренно выраженная (кожная складка на лбу, кончике носа составляет 0,5–1 см)

ярко выраженная (кожная складка более 1 см)

гиперподвижность

суставов

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

 

коленных

локтевых

лучезапястных

Фаланговых и пястнофаланговых

плоскостопие

умеренное

выраженное

нарушения

осанки

умеренные

выраженные

нефроптоз

небольшой либо
односторонний

ярко выраженный

аномалии

сердца

добавляется 1 балл за каждый из перечисленных ниже симптомов

пролапс митрального клапана

пролапс трикуспидального клапана

дополнительные трабекулы
в желудочках

Оценка в центилях параметров физического развития, в том числе:

длина тела

75–90 центили

90–97 центили

> 97 центили

окружность

головы

75–90 центили

90–97 центили

> 97 центили

 

Примечание. Максимально возможное число баллов согласно данной шкале составляет 70.

Различными авторами ранее предлагалось повысить эффективность отбора больных для лабораторной диагностики синдрома FRAXA с помощью клинических шкал, опросников для родителей. Многие исследователи использовали шкалу фенотипического отбора, предложенную Maes с соавторами [Maes et al., 2000] и включающую 28 признаков (табл. 16) Каждый признак, имеющийся у ребенка, оценивается в 1 балл. Если общее количество баллов превышает 17, больному рекомендуется лабораторная диагностика синдрома FRAXA.

Опыт использования данного перечня симптомов показал, что лишь у 2 % больных, отобранных с его помощью, диагноз синдрома FRAXA подтверждается лабораторно. Дополнительно учитываемые генеалогические данные о нарушениях обучения, умственной отсталости, наличии тремора, раннем наступлении менопаузы могут повышать вероятность подтверждения диагноза синдрома FRAXA, некоторые исследователи смогли повысить её до 3,8 % [McConkie-Rosell, 2007; Stevenson, Schwartz, 2009]. В предлагаемой нами шкале учитывается не только наличие, но и экспрессивность каждого признака. Это позволило определять тяжесть состояния ребёнка и динамику. Кроме того, предлагавшиеся ранее шкалы, подробно рассматривая особенности поведения больного, практически не касались соматических признаков заболевания. В разработанной нами шкале, помимо психологического и неврологического статусов, учтены также комплекс микроаномалий, признаки поражения соединительной ткани, антропометрические показатели.

Таблица 16

Симптомы, учитываемые при фенотипическом отборе детей для лабораторной диагностики синдрома FRAXA [Maes et al., 2000]

№ признака

Признаки синдрома FRAXA

№ признака

Признаки синдрома FRAXA

1

Узкое удлиненное лицо

15

Пугливость

2

Высокий лоб

16

Веселость, радостность

3

Выступающая нижняя челюсть

17

Гиперчувствительность к переменам

4

Крупные выступающие ушные раковины

18

Кусание рук

5

Макроорхизм

19

Стереотипные движения рук

6

Повышенная гибкость суставов пальцев кистей

20

Хлопки руками

7

Повышенная гибкость других суставов

21

Избегание глазного контакта

8

Гиперактивность

22

Отворачивание лица

9

Повышенная чувствительность

23

Негативная реакция на тактильные раздражители

10

Импульсивность в поведении

24

Быстрый темп речи

11

Хаотичность поведения

25

Разговорчивость

12

Стеснительность

26

Персеверации

13

Излишняя услужливость

27

Эхолалия

14

Избегание конфликтов

28

Имитация собственного языка

Учитывая применение клинической шкалы, диагностика синдрома FRAXA включала несколько этапов. На первом этапе клинико-генеалогический метод позволил отобрать среди больных с недифференцированной умственной отсталостью 263 мальчика с признаками синдрома FRAXA. На втором этапе фенотип детей был оценен с помощью шкалы количественной оценки клинических признаков синдрома FRAXA, в результате чего была выделена группа детей (114 мальчиков) с вероятным диагнозом синдрома FRAXA. Эти дети имели суммарную оценку по клинической шкале – более 20 баллов. На третьем этапе диагностики у 114 больных исследовалось количество CGG-повторов в промоторе гена FMR1, результаты которого представлены в следующем разделе.

Как видно из представленных далее результатов молекулярно-генетической диагностики, подтверждающей синдромы FRAXA и RTT, разработанные нами клинические шкалы позволили значительно повысить её эффективность.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074