Постоянная импульсация из тканей, растягиваемых 
при уравнивании длины укороченной конечности, а также ограничение 
физической активности формируют очаг стойкого возбуждения в коре 
головного мозга, вызывают ощущение боли, порой сильной, которая нарушает
сон, отрицательно воздействует на психику больных 
[65, 66]. О наличии стрессовой ситуации свидетельствует повышенная концентрация АКТГ, кортикостероидов и соматотропина 
[73,
74]. Подобная ситуация поддерживает возбуждение и лимбической системе, 
снижает продукцию кортиколиберинов. В результате тормозится деятельность
структур гипотоламуса и меньше вырабатывается гонадотропинов [74]. 
Следствием недостаточной продукции, в частности, ЛГ снижалась 
деятельность гландулоцитов яичка (клеток Лейдига), продуцирующих 
тестостерон. Развивался гипогонадотропный синдром (вторичный 
гипогонадизм), истощались резервные возможности гонад [70,71], что было 
доказано пробой с гонадотропином хорионическим.
Материал и методы
В процессе уравнивания длины врожденно укороченной нижней конечности состояние половой функции изучено у 190 мужчин и 180 женщин. Уравнивание длины проводилось методом чрескостного остеосинтеза по Г.А. Илизарову в клинике ФГБУ «Российский научный центр «Восстановительная травматология и ортопедия» им. Г.А. Илизарова» [79,80].
Сведения о состоянии копулятивного компонента половой функции получали по специально составленной анкете. Забор эякулята производился методом виброэякуляции в стаканчик с пробкой через 4–5 дней после предыдущей эякуляции. Объем его измерялся в узком измерительном цилиндре емкостью 10 мл. Индикаторной бумагой определяли pH. Эякулят хранили при температуре 36–37,5 °С. Исследования начинали через 30–60 минут после получения эякулята [1]. Подсчет числа сперматозоидов производили в счетных камерах для форменных элементов крови. Использовали обычный микроскоп при увеличении в 125 раз. Подсчет общего числа сперматозоидов и определение процента патологических форм в эякуляте производили по методике А.А. Рубенкова (1959) в модификации М.А. Кунина (1973).
Препараты для суждения о подвижности сперматозоидов просматривали при увеличении в 400 раз. Поле зрения делили на четыре части. Подсчитывали сперматозоиды до числа 100, фиксируя число хорошо подвижных, малоподвижных и неподвижных. Сперматозоиды с очень большими и маленькими головками считали патологически измененными. Скорость движения сперматозоидов определяли по методикам Hynie [84] и Беглашвили [2]. Определение фруктозы, щелочной и кислой фосфатаз проводили по методикам Б.Т.Старковой [62]. Под величиной фруктолиза понимали разницу между первым и вторым определением через несколько часов [59].
Для установления зависимости между концентрацией половых гормонов и минеральной плотностью костей (МПК) скелета ее определяли на костном денситометре фирмы «Lunar» (США), модель DPX NT.
Результаты исследований
Изменение репродуктивной функции мужчин, которым увеличивали длину нижних конечности, проявлялось в степени выраженности изменений со стороны копулятивной (сексуальной) и репродутивной составляющих половой функции. Расстройство копулятивной составляющей выражалось в снижении полового влечения, ослабления эрекции и ускоренном семяизвержении. Нарушения эрекции и эякуляции были у 97 % мужчин. Эти расстройства и психическая компонента в виде соответствующего настроя и яркости ощущений при половом общении были у 60 % мужчин, а только одна эякуляторная компонента страдала у 45 %. Эти изменения носили длительный характер, зависели от продолжительности формирования регенерата. Изменения репродуктивной составляющей выражались в уменьшении количества эякулята, количества сперматозоидов и их подвижности. Существенно уменьшалась скорость их прямолинейного движения сразу после эякуляции, а также через 6 и 12 часов. Возрастало число патологических форм сперматозоидов. Снижалось образование фруктозы и величина фруктолиза (табл. 6.1).
При уравнивании на 4 см мы наблюдали уменьшение концентрации фруктозы и величины фруктолиза при нормоастеноспермии, а также морфологические признаки изменения сперматозоидов, что также указывало на нарушение функции клеток Лейдига вследствие снижения концентрации ЛГ и утраты ими способности к использованию фруктозы (табл. 6.1).
В процессе удлинения конечностей изменения нарастали постепенно и были наибольшими в конце этого процесса. Тенденция к нормализации (нормоспермия) наблюдалась во время окончательного формирования образованного регенерата.
При удлинении конечностей на 8–12 см (табл. 6.2) возникали более существенные изменения в количестве и качестве сперматогенеза. Уменьшалось общее число сперматозоидов и их подвижность (астенозооспермия), а также происходило увеличение числа патологических форм (тератоспермия). Через 6 часов после получения число активных сперматозоидов уменьшалось до 30–39 % (в норме их больше 40 %).
В результате уменьшения концентрации гонадотропинов и андрогенов уменьшался объем эякулята, что указывало на наличие функциональных нарушений в предстательной железе, придатках яичек и семенных пузырьках. Такое заключение подтверждено данными о количестве кислой фосфатазы в эякуляте (она простатического происхождения).
Увеличение концентрации соматотропного гормона, кальцитонина и цАМФ при чрескостном остеосинтезе приводит к стимуляции биосинтеза костного матрикса и его минерализации во всем скелете [8].
О функциональном состоянии клеток Лейдига, продуцирующих тестостерон, мы судили по четырем показателям: количеству фруктозы, образуемой под влиянием тестостерона в семенных пузырьках. Снижение количества фруктозы было признаком нарушения функции клеток Лейдига, так как отсутствовали признаки изменения со стороны семенных пузырьков. Величина фруктолиза, характеризовала интенсивность обмена веществ в сперматозоидах и их жизнеспособность. Два других теста – фосфатный индекс и концентрация лимонной кислоты, уменьшались в процессе уравнивания.
Таблица 6.1
Репродуктивная функция мужчин в процессе увеличения роста на 4 см за счет голеней на одном уровне (М ± σ, n = 16)
| 
			 Показатели  | 
			
			 Периоды увеличения роста  | 
			
			 Годы после увеличения роста  | 
		||||
| 
			 1  | 
			
			 2  | 
			
			 3  | 
			
			 1  | 
			
			 2  | 
			
			 3  | 
		|
| 
			 Эякулят : объем (мл)  | 
			
			 3,3 ± 0,2  | 
			
			 2,0* ± 0,3  | 
			
			 2,8* ± 0,2  | 
			
			 3,0 ± 0,1  | 
			
			 3,2 ± 0,3  | 
			
			 3,4 ± 0,2  | 
		
| 
			 pH через 1 час  | 
			
			 8,0 ± 0,2  | 
			
			 7,8 ± 0,2  | 
			
			 7,8 ± 0,2  | 
			
			 7,8 ± 0,2  | 
			
			 8,0 ± 0,2  | 
			
			 8,0 ± 0,2  | 
		
| 
			 Лейкоциты в 1 мл  | 
			
			 3,0 ± 0,1  | 
			
			 5,4* ± 0,2  | 
			
			 6,7* ± 0,2  | 
			
			 5,4* ± 0,2  | 
			
			 4,9* ± 0,2  | 
			
			 3,2 ± 0,1  | 
		
| 
			 Сперматозоиды (млн/мл)  | 
			
			 71,4 ± 2,5  | 
			
			 48,3* ± 1,6  | 
			
			 55,2* ± 1,2  | 
			
			 60,3* ± 1,1  | 
			
			 60,4* ± 3,1  | 
			
			 72,3 ± 3,3  | 
		
| 
			 Состояние подвижности (% к норме):  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
		
| 
			 активно-подвижные  | 
			
			 77,3 ± 2,0  | 
			
			 54,0* ± 3,4  | 
			
			 52,4* ± 2,8  | 
			
			 56,4* ± 2,8  | 
			
			 62,3 ± 2,8  | 
			
			 75,8 ± 2,2  | 
		
| 
			 через 6 часов  | 
			
			 55,3 ± 2,9  | 
			
			 33,7* ± 1,1  | 
			
			 36,4* ± 1,3  | 
			
			 39,2* ± 1,7  | 
			
			 40,3* ± 1,3  | 
			
			 53,6 ± 1,6  | 
		
| 
			 через 12 часов  | 
			
			 28,4 ± 0,6  | 
			
			 17,3* ± 0,9  | 
			
			 18,7* ± 0,6  | 
			
			 22,7* ± 0,6  | 
			
			 20,5* ± 0,5  | 
			
			 27,5 ± 0,4  | 
		
| 
			 малоподвижные  | 
			
			 15,2 ± 0,3  | 
			
			 23,6* ± 0,6  | 
			
			 26,2* ± 1,4  | 
			
			 25,0* ± 1,3  | 
			
			 22,7* ± 0,9  | 
			
			 16,0 ± 1,4  | 
		
| 
			 неподвижные  | 
			
			 7,4 ± 0,2  | 
			
			 22,4* ± 0,4  | 
			
			 21,4* ± 0,9  | 
			
			 23,6* ± 0,7  | 
			
			 15,0* ± 0,4  | 
			
			 6,8 ± 0,3  | 
		
| 
			 Патология: формы  | 
			
			 16,7 ± 1,3  | 
			
			 22,4* ± 1,2  | 
			
			 36,1* ± 1,7  | 
			
			 30,2* ± 1,2  | 
			
			 22,3* ± 0,8  | 
			
			 17,2 ± 0,6  | 
		
| 
			 ?–? головки  | 
			
			 9,7 ± 0,6  | 
			
			 16,3* ± 1,3  | 
			
			 22,3* ± 1,1  | 
			
			 18,6* ± 1,6  | 
			
			 14,3* ± 1,5  | 
			
			 10,8 ± 0,9  | 
		
| 
			 ?–? шейки и хвоста  | 
			
			 20,3 ± 0,7  | 
			
			 30,2* ± 1,4  | 
			
			 34,5* ± 1,3  | 
			
			 29,4* ± 1,7  | 
			
			 23,5 ± 1,3  | 
			
			 22,4 ± 1,6  | 
		
| 
			 Клетки сперматогенеза (%)  | 
			
			 1,4 ± 0,04  | 
			
			 3,7* ± 0,2  | 
			
			 6,3* ± 0,8  | 
			
			 4,8* ± 0,0,3  | 
			
			 4,0* ± 0,3  | 
			
			 1,5 ± 0,8  | 
		
| 
			 Фруктоза (мг %)  | 
			
			 273 ± 9,8  | 
			
			 196,5* ± 10,2  | 
			
			 203,8* ± 9,7  | 
			
			 201,1* ± 6,4  | 
			
			 245,7* ± 7,2  | 
			
			 268 ± 4,9  | 
		
| 
			 Фруктолиз за 2 часа (мг %)  | 
			
			 201,1 ± 10,8  | 
			
			 139.8* ± 6,6  | 
			
			 154,6* ± 4,7  | 
			
			 160,8* ± 3,92  | 
			
			 179,4* ± 6,0  | 
			
			 198 ± 7,3  | 
		
| 
			 Лимонная кислота (мкг/мл)  | 
			
			 570,6 ± 12,1  | 
			
			 385,3* ± 10,2  | 
			
			 405,* ± 14,1  | 
			
			 499* ± 12,12  | 
			
			 513* ± 10,2  | 
			
			 588 ± 13,4  | 
		
| 
			 Фосфатный индекс  | 
			
			 0,258 ± 0,02  | 
			
			 0,191* ± 0,01  | 
			
			 0,157* ± 0,02  | 
			
			 0,191* ± 0,02  | 
			
			 0,208* ± 0,03  | 
			
			 0,249 ± 0,04  | 
		
Примечания: 1 – до операции; 2 – при увеличении роста; 3 – в конце увеличения роста. Здесь, а также в табл. 6.2, знаком «*» обозначены величины статистически достоверно (р < 0,05) отличающиеся от данных до операции.
Таблица 6.2
Репродуктивная функция мужчин в процессе увеличения роста на 8 см за счет голеней на одном уровне (М ± σ, n = 16)
| 
			 Показатели  | 
			
			 Периоды увеличения роста  | 
			
			 Годы после увеличения роста  | 
		||||
| 
			 1  | 
			
			 2  | 
			
			 3  | 
			
			 1  | 
			
			 2  | 
			
			 3  | 
		|
| 
			 Эякулят : объем (мл)  | 
			
			 2,3 ± 0,1  | 
			
			 1,9* ± 0,1  | 
			
			 2,0* ± 0,1  | 
			
			 2,2 ± 0,1  | 
			
			 2,3 ± 0,1  | 
			
			 2,4 ± 0,1  | 
		
| 
			 pH через 1 час  | 
			
			 7,8 ± 0,11  | 
			
			 7,4 ± 0,12  | 
			
			 7,6 ± 0,10  | 
			
			 7,6 ± 0,11  | 
			
			 7,8 ± 0,12  | 
			
			 7,8 ± 0,11  | 
		
| 
			 Лейкоциты в 1 мл  | 
			
			 2,6 ± 0,2  | 
			
			 8,3* ± 0,3  | 
			
			 7,7* ± 0,5  | 
			
			 6,9* ± 0,3  | 
			
			 6,2* ± 0,2  | 
			
			 2,8 ± 0,1  | 
		
| 
			 Сперматозоиды (млн/мл)  | 
			
			 65,0 ± 3,2  | 
			
			 41,4* ± 1,6  | 
			
			 45,2* ± 1,3  | 
			
			 47,0* ± 1,1  | 
			
			 54,,3* ± 3,1  | 
			
			 64,6 ± 3,1  | 
		
| 
			 Состояние подвижности (% к норме):  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
			
			 
  | 
		
| 
			 активно-подвижные  | 
			
			 71,4 ± 1,8  | 
			
			 43,0* ± 1,3  | 
			
			 38,1* ± 0,9  | 
			
			 42,4* ± 2,2  | 
			
			 54,2* ± 1,6  | 
			
			 69,7 ± 2,1  | 
		
| 
			 через 6 часов  | 
			
			 46,0 ± 3,0  | 
			
			 24,4* ± 2,8  | 
			
			 27,1* ± 1,8  | 
			
			 27,0* ± 2,3  | 
			
			 35,2* ± 2,8  | 
			
			 44,5 ± 2,8  | 
		
| 
			 через 12 часов  | 
			
			 22,1 ± 1,2  | 
			
			 11,7* ± 0,8  | 
			
			 13,0* ± 0,9  | 
			
			 13,2* ± 1,1  | 
			
			 16,7* ± 0,7  | 
			
			 21,3 ± 0,6  | 
		
| 
			 малоподвижные  | 
			
			 17,3 ± 1,8  | 
			
			 30,3* ± 1,2  | 
			
			 32,3* ± 1,7  | 
			
			 38,3* ± 2,1  | 
			
			 21,5* ± 2,0  | 
			
			 17,0 ± 1,2  | 
		
| 
			 неподвижные  | 
			
			 11,3 ± 0,7  | 
			
			 26,7* ± 1,6  | 
			
			 29,5* ± 1,5  | 
			
			 29,3* ± 1,3  | 
			
			 20,2* ± 1,7  | 
			
			 12,0 ± 0,9  | 
		
| 
			 Патология: формы  | 
			
			 25,1 ± 1,8  | 
			
			 47,1* ± 3,0  | 
			
			 52,3* ± 2,6  | 
			
			 44,2* ± 1,9  | 
			
			 41,6* ± 1,5  | 
			
			 26,4 ± 1,3  | 
		
| 
			 ?–? головки  | 
			
			 15,9 ± 3,1  | 
			
			 26,8* ± 2,0  | 
			
			 34,2* ± 2,3  | 
			
			 28,3* ± 1,8  | 
			
			 21,4* ± 1,4  | 
			
			 17,3 ± 1,7  | 
		
| 
			 ?–? шейки и хвоста  | 
			
			 25,3 ± 1,4  | 
			
			 41,4* ± 2,8  | 
			
			 46,7* ± 2,5  | 
			
			 42,3* ± 2,4  | 
			
			 34,2* ± 1,7  | 
			
			 26,9 ± 2,0  | 
		
| 
			 Клетки сперматогенеза (%)  | 
			
			 2,1 ± 0,07  | 
			
			 7,3* ± 0,24  | 
			
			 8,6* ± 0,32  | 
			
			 7,4* ± 0,53  | 
			
			 6,3* ± 0,42  | 
			
			 2,3 ± 0,09  | 
		
| 
			 Фруктоза (мг %)  | 
			
			 231,4 ± 5,8  | 
			
			 115,5* ± 3,6  | 
			
			 138,6* ± 2,8  | 
			
			 161,4* ± 2,3  | 
			
			 184,8* ± 1,9  | 
			
			 228,2 ± 2,0  | 
		
| 
			 Фруктолиз за 2 часа (мг %)  | 
			
			 168,3 ± 4,9  | 
			
			 89,5* ± 3,2  | 
			
			 99,6* ± 2,3  | 
			
			 101,2* ± 2,4  | 
			
			 128,1* ± 3,4  | 
			
			 165,6 ± 2,7  | 
		
| 
			 Лимонная кислота (мкг/мл)  | 
			
			 490 ± 10,3  | 
			
			 296* ± 14,5  | 
			
			 304* ± 11,7  | 
			
			 340* ± 9,9  | 
			
			 392* ± 14,7  | 
			
			 485 ± 15,3  | 
		
| 
			 Фосфатный индекс  | 
			
			 0,210 ± 0,05  | 
			
			 0,088* ± 0,01  | 
			
			 0,104* ± 0,02  | 
			
			 0,197* ± 0,02  | 
			
			 0,155* ± 0,02  | 
			
			 0,206 ± 0,04  | 
		
При опросе мужчин, вступивших в брак после лечения методом чрескостного остеосинтеза, установлено, что у них были определенные затруднения в осуществлении половых актов. Трудность была не с эрекцией, а в отсутствии положительных сексуально-эротических ощущений, которые получают здоровые мужчины. Обусловлено это не столько низкой концентрацией тестостерона, а нарушениями функции гипоталамических структур. Поэтому заместительная терапия должна включать не только увеличение концентрации половых гормонов, но и, прежде всего, ликвидацию очага возбуждения в коре головного мозга [71].
У женщин мы также наблюдали снижение концентрации гонадотропинов и половых гормонов и считаем, что обнаруженные вследствие этого нарушения менструального цикла имели корково-гипофизарное происхождение (нервные перенапряжения, боль) и приводили к функционированию очага застойного возбуждения в коре и нарушению менструальной функции с такими характерными чертами:
1) при нормальной цикличности выделялось мало крови (гипоменорея);
2) менструации становились очень короткими – от нескольких часов до 1–2-х суток (олигоменорея);
3) короткими с малым количеством крови (олигогипоменорея);
4) редкими – более 35 дней и до 3-х месяцев (опсоменорея);
5) короткими и разделенными длительными промежутками (более 35 дней) – (опсоолигоменорея).
Сочетание «гипоолигоопсоменорея» именуется как гипоменструальный синдром. При формировании больших по длине регенератов для увеличения роста в связи с отсутствием нарастания концентрации ФСГ на протяжении менструального цикла отмечались ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения (ДМК). Они всегда были безболезненными, более обильными, чем при менструации, и менее продолжительные. Подтверждением того, что это ановуляторное кровотечение служило отсутствие прогестерона в крови. Иногда нерегулярные кровотечения с задердкой менструаций перемежались кровотечением с укороченным циклом (нередко это бывало в первые дни после операции для начала увеличения роста).
Встречались и овуляторные кровотечения – менструальный цикл сохранен, но ускорен. До и после менструации наблюдались более или менее продолжительные, чаще необильные кровянистые выделения. Подобная картина обусловлена отсутствием прогестерона.
Обсуждение результатов
Следует отметить, что в первые дни с начала увеличения роста снижалась деятельность ЖКТ, уменьшалось всасывание кальция в кишечнике и стимулировалась секреция паратирина [35]. Следствием снижения концентрации андрогенов являлось нарушение трофики тканей [37]. В еще большей мере она страдала при сочетании низкой концентрации андрогенов с довольно высоким содержанием глюкокортикоидов на фоне асептической реакции в месте уравнивания [35]. Под влиянием сниженной концентрации половых гормонов в печени меньше синтезируется альбуминов, снижается их уровень в крови и изменяется обмен веществ [37]. Больше выводится азота, калия, кальция, фосфора, креатинина, уменьшается масса тела, что, естественно, отражается на скорости роста регенерата и времени его минерализации [23, 24].
В начале увеличения роста снижалась концентрация половых гормонов и уже через 4–5 часов, выявляется остеопения. Дальнейшее уменьшение содержания половых гормонов приводит к более существенной убыли минеральных веществ в скелете (начальная стадия остеопороза). Уменьшение МПК происходит медленно и сохраняется годами [27, 28]. В условиях чрескостного остеосинтеза остеопения длится 1–3 года [36]. При остеопорозе происходит уменьшение количества костного вещества в единице объема при нормальном уровне минерализации матрикса [41, 67].
Так протекает процесс костеобразования в условиях увеличения роста, когда задается темп удлинения 0,5 или 1,0 мм в сутки – наиболее благоприятная величина для формирования дистракционного регенерата [16, 17]. А у костеобразования в природных условиях свои законы: один остеобласт образует за сутки органическое вещества для замещения дефекта длиной в 2–3 мкм. Образованный им костный матрикс минерализуется за 5–10 дней. Полный цикл костеобразования продолжается около трех месяцев [85].
Выводы
1. Изменения копулятивного компонента половой функции у мужчин при увеличении роста сводятся к снижению либидо, частоты эякуляций, которые наступают преждевременно. Это приводит к отсутствию положительных эмоций как в ранние стадии копулятивного цикла, так и после его осуществления.
2. Уменьшение содержания пролактина ослабляло стимуляцию простаты и меньшим становился объем эякулята. Снижение концентрации ФСГ приводило к нарушению сперматогенеза, медленнее происходила дифференцировка и пролиферация клеток Сертоли, ослаблялись поздние стадии сперматогенеза. Снижение содержания ЛГ приводило к уменьшению синтеза тестостерона в клетках Лейдига. На фоне сниженной концентрации половых гормонов происходило уменьшение МПК скелета.
3. У женщин в процессе увеличения роста развивался гипоменструальный синдром. Отмечены ановуляторные и овуляторные дисфункциональные маточные кровотечения.
4. Заместительная терапия анаболическими стероидами ускоряла процесс репаративного костеобразования, существенно уменьшала проявление остеопороза в скелете и предотвращала расстройство половой функции.