Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

Влияние материальных доз верошпирона на молочные железы при кистозной мастопатии

Первоначально всем крысам была вызвана модель кистозной мастопатии. Гистологически молочные железы имели следующее строение: протоки расположены преимущественно группами по 5-12 протоков или одиночно. Эпителий протоков уплощенный, ядра бледно-базофильные, овальной формы, немного смещены от центра к периферии клетки, цитоплазма бледная, вакуолизированная. Протоки резко расширены вплоть до кист разных размеров, в просветах имеются белково-жировые массы и клетки слущенного эпителия. Строма - жировая ткань, сосуды слегка полнокровны, иногда сужены, в их стенках содержались эластические волокна. В эксперименте эту гистологическую картину мы расцениваем как контроль (Рис. 5.)/

 

Рис. 5. Молочные железы при введении синэстрола в течение 6 недель в контрольных группах - модель кистозной мастопатии(окраска гематоксилин и эозином, об. 8, ок. 7)

Через 2, 4, 8 недель от момента получения модели кистозной мастопатии в контрольных группах морфологические признаки кистозной мастопатии не исчезают, - мы наблюдали также кистозно расширенные протоки с уплощенным эпителием, в просветах кист находились белково-жировые массы и клетки слущенного эпителия (Рис. 6).

 

Рис. 6. Молочные железы контрольных крыс через 4 недели от момента получения модели кистозной мастопатии (окраска гематоксилином и эозином, об. 8, ок. 7)

Средние морфометрические показатели молочных желез контроля модель кистозной мастопатии (К1), контроля кистозной мастопатии через 2 недели от момента ее получения (К2), контроля кистозной мастопатии через 4 недели от момента ее получения (К3), контроля кистозной мастопатии через 8 недель от момента ее получения представлены в таблице №6.

Таблица 6 Средние морфометрические показатели молочных желез контрольных крыс К1,К2,К3,К4

МП

М±м

К1

К2

К3

К4

1

ПГС

22,8±1,7

13,6±2,4

16,0±3,2

14,4±1,9

2

К

380,8±101,3

534,6±123,8

565,0±56,0

695,4±132,2

3

КО

49,4±15,9

31,4±8,8

31,0±3,0

28,6±7,7

4

КПГ

331,4±111,4

503,2±116,9

534,0±58,6

666,8±136,5

5

КГ

60,8±11,4

84,2±18,7

87,0±9,2

84,4±9,7

6

Р

17,1±5,1

40,3±5,9

38,6±7,5

50,5±11,6

7

ПГ

2,7±0,4

6,1±1,1

5,9±1,1

6,3±1,2

8

ВГ

5,2±1,5

6,4±0,8

6,1±0,2

8,2±1,8

9

19,2±8,6

5,9±1,2

5,7±0,9

4,8±1,4

10

80,8±8,6

94,1±1,2

94,3±0,9

95,2±1,4

11

%ПЖ

25,8±9,6

28,3±7,1

27,7±4,5

21,9±6,5

12

%ПС

74,2±9,6

71,7±7,1

72,3±4,5

78,1±6,5

13

ПЖ

5,8±1,9

3,5±0,5

4,3±0,8

3,1±0,8

14

ПС

17,0±3,0

10,1±2,3

11,7±2,7

11,3±2,0

15

СВ

0,9±0,1

0,8±0,2

1,0±0,1

1,1±0,2

16

РП

14,1±2,1

7,2±1,6

7,9±1,9

4,3±0,7

17

КС

9,4±0,6

9,7±1,2

8,9±0,5

10,1±0,3

18

ВЭ

3,4±0,2

3,2±0,1

3,2±0,1

3,8±0,3

19

КЭ

1,325±0,011

1,267±0,010

1,215±0,011

1,294±0,013

20

ПЭП

1,4±0,1

0,9±0,1

0,9±0,1

0,8±0,1

21

ППП

12,7±2,0

6,2±1,5

6,9±1,8

3,5±0,6

22

ПЭ

541,7±157,7

467,5±85,1

520,4±38,9

585,0±114,8

23

ППЖ

5246,7±1756,5

3011,5±457,3

3749,4±707,1

2513,6±646,1

24

% КС Нф

5,5±0,4

2,7±0,9

4,3±1,2

2,7±0,8

25

% КС Эф

5,1±1,6

3,8±2,0

3,9±1,1

3,2±0,6

26

% КС Бф

3,5±0,9

1,9±0,5

2,8±0,5

2,3±0,6

27

% КС Лц

1,4±0,8

2,8±0,8

2,2±0,4

2,1±0,5

28

% КС Пц

2,6±1,5

0,8±0,4

1,9±0,7

2,3±0,4

29

% КС Тк

1,5±0,6

0,5±0,4

0,8±0,8

0,7±0,4

30

% КС Мц

21,8±1,9

28,4±7,6

13,9±2,3

20,7±4,5

31

% КС Фб

58,6±4,5

59,1±5,1

70,2±3,7

66,0±5,7


Объективно при введении синэстрола животные становились вялыми, сонливыми, плохо принимали корм, некоторые теряли массу, появлялся жидкий стул, на шерсти высыпания паразитического клещевого поражения, особенно более выражено в области ушей и носа. Некоторые крысы погибали в течение 6 недель при получении модели кистозной мастопатии. Пальпаторно в области брюшной стенки пальпировались в виде опухолевых изменений кисты молочных желез.

В группе опыта верошпирон в течение 2 недель оказывает на молочные железы хорошее лечебное действие при кистозной мастопатии, но самым сильным свойством обладают минимальные дозы. Под их действием происходит сужение протоков, эпителий из уплощенной формы переходит в кубическую, протоки имеют неразличимые просветы, содержимое в просветах отсутствует (Рис. 7).

 

Рис. 7. Молочные железы при введении минимальных материальных доз верошпирона при кистозной мастопатии в течение 2 недель (окраска гематоксилин и эозином,об.8,ок.7)

Терапевтические и максимальные дозы в течение 2 недель приводят к неполному регрессу кист: протоки расположены компактно, формируя дольки по 10-20 протоков в одной, реже одиночно, эпителий кубический или слегка уплощенный. Одновременно в поле зрения встречаются протоки резко суженные, просветы которых не различимы и, наоборот, расширенные протоки с хорошо различимыми просветами. Вокруг единичных протоков имелись полоски фиброзной ткани с различными клетками околопротоковой стромы (Нф, Эф, Бф, Лц, Пц, Тк, Мц, Фб) и эластическими волокнами. Строма - жировая ткань, кровеносные сосуды полнокровны.

В течение 4 недель наиболее сильным лечебным свойством обладают терапевтические и максимальные дозы верошпирона, они приводят к полному обратному развитию кист: протоки расположены в виде больших группировок по 20-100 и более протоков в одной, формируя дольки, конгломераты, реже одиночно, эпителий кубический, ядра базофильные, округлые или овальные, центрально расположенные; цитоплазма сиреневая, гомогенная; базальная мембрана тонкая, нежная, без особенностей; протоки резко сужены, их просветы не различимы, содержимое отсутствует. В некоторых наблюдениях, протоки располагались небольшими группами по 5-10 протоков в одной, они также резко сужены, просветы их не различимы (Рис. 8).

Объективно при введении материальных доз верошпирона по сравнению с контрольными группами (контроль кистозной мастопатии через 2,4.8 недель от момента получения модели) животные постепенно восстанавливались, появлялся аппетит, лучше набирали вес, из вялых превращались в более активных, исчезали клещевые поражения ушей.

При использовании в течение 4 недель минимальных доз верошпирона мы получили картину неполного регресса кист: протоки местами сильно расширены с уплощенным эпителием, имеют неправильной формы просветы, одновременно в поле зрения имеются суженные протоки с кубическим эпителием, просветы которых едва различимы, содержимое в просветах отсутствует. Строма - жировая ткань, сосуды полнокровны.

 

Рис. 8. Молочные железы при поучении материальных доз верошпирона в течение 4 недель- выраженный регресс кист (окраска гематоксилин и эозином, об. 8,ок. 7).

Приблизительно таким же действием обладают разные дозы верошпирона в течение 8 недель при кистозной мастопатии, то есть в большинстве случаев мы получили неполное обратное развитие кист (Рис. 9).

Морфометрические показатели молочных желез опытных крыс при получении верошпирона в течение 2, 4 и 8 недель представлены в таблицах №7, №8, №9.

На основании морфометрического исследования нами найдено:

  • под действием минимальных, терапевтических доз в течение 2 недель и терапевтических, максимальных доз в течение 4 недель происходит достоверное снижение показателя - средний размер протоков (РП) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,05), а по сравнению с контролем интактных крыс - нормализация его; одновременно с этим показателем нормализуются в этих группах показатели - площадь эпителия протока в среднем (ПЭП), площадь просвета одного протока в среднем (ППП), площадь эпителия в максимальном срезе молочной железы (ПЭ).
  • почти во всех группах опыта под влиянием препарата идет достоверное увеличение высоты эпителия (ВЭ) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,001), причем он увеличивается также до нормальных значений, если сравнить с контролем интактных крыс.
  • по данным кариометрии эпителия в опытных группах увеличивается показатель кариометрии эпителия (КЭ) по сравнению с контролем кистозной мастопатии (p<0,05).

Все выше перечисленные изменения показателей РП, ВЭ, КЭ представлены на рис. 10 в виде диаграмм.

 

Рис. 9. Молочные железы при введении материальных доз верошпирона при кистозной мастопатии в течение 8 недель - неполный регресс кист(окраска гематоксилин и эозином, об. 8, ок. 7).

Таблица 7 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс, получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 2 недель при кистозной мастопатии

МП

М±м

min

ter

max

1

ПГС

17,6±2,1

16,0±1,9

20,6±4,1

2

К

313,6±50,9

437,6±63,1

377,0±68,5

3

КО

22,6±6,0

28,4±9,4

56,6±14,2

4

КПГ

291,0±53,6

409,2±54,3

320,4±57,7

5

КГ

58,4±5,6

78,0±19,7

80,8±15,5

6

Р

18,4±3,1

27,7±4,6

18,7±1,5

7

ПГ

3,4±0,5

4,8±1,2

3,9±0,2

8

ВГ

5,0±0,7

5,8±1,0

4,0±0,3

9

8,2±3,2

6,6±1,9

14,9±4,1

10

91,8±3,2

93,4±1,9

85,1±4,1

11

%ПЖ

5,0±1,1

6,0±3,6

6,6±1,2

12

%ПС

95,0±1,1

94,0±3,6

93,4±1,2

13

ПЖ

0,9±0,3

0,8±0,4

1,2±0,2

14

ПС

16,7±1,9

15,2±2,3

19,4±4,0

15

СВ

0,6±0,1

1,0±0,2

0,9±0,04

16

РП

2,9±0,8

2,4±1,5

3,5±0,7

17

КС

9,4±1,6

11,3±1,3

10,0±1,0

18

ВЭ

6,3±0,5

6,0±0,2

6,1±0,5

19

КЭ

1,316±0,015

1,320±0,013

1,277±0,011

20

ПЭП

1,0±0,1

0,8±0,3

1,1±0,1

21

ППП

1,9±0,7

1,6±1,2

2,4±0,7

22

ПЭ

318,6±51,8

313,9±47,1

411,7±70,4

23

ППЖ

595,4±242,5

491,1±322,6

836,9±209,6

24

% КС Нф

5,9±0,8

5,3±0,3

6,9±1,0

25

% КС Эф

5,5±1,3

4,2±1,3

6,6±2,1

26

% КС Бф

0,9±0,6

1,1±0,5

1,0±0,5

27

% КС Лц

3,4±0,2

2,5±0,5

2,4±0,3

28

% КС Пц

0,4±0,4

0,9±0,4

1,3±0,4

29

% КС Тк

0,6±0,5

1,1±0,8

0,7±0,4

30

% КС Мц

6,6±1,7

9,3±1,5

9.0±1,2

31

% КС Фб

76,7±3,8

75,6±2,6

72,1±2,6

Таблица 8 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс, получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 4 недель при кистозной мастопатии

МП

М±м

min

ter

max

1

ПГС

19,4±3,9

22,4±2,8

20,4±4,9

2

К

505,2±162,4

1931,2±931,5

426,4±135,8

3

КО

64,6±15,7

25,4±13,3

58,4±23,6

4

КПГ

440,6±146,8

1905,8±941,6

368,0±112,2

5

КГ

92,4±27,5

123,0±24,7

96,8±35,0

6

Р

28,0±9,7

79,3±33,0

20,2±2,5

7

ПГ

5,2±1,7

5,5±0,7

4,5±0,7

8

ВГ

4,6±0,3

15,2±8,0

4,0±0,2

9

14,0±2,0

3,5±2,7

13,8±2,9

10

86,0±2,0

96,5±2,7

86,2±2,9

11

%ПЖ

17,1±8,6

21,3±5,3

6,1±0,7

12

%ПС

82,9±8,6

78,7±5,3

93,9±0,7

13

ПЖ

4,0±2,6

5,0±1,7

1,3±0,3

14

ПС

15,4±2,9

17,4±2,2

19,1±4,6

15

СВ

1,7±0,3

1,0±0,3

1,1±0,2

16

РП

6,7±2,7

3,5±0,7

3,1±0,6

17

КС

8,2±1,1

2,2±0,2

10,2±0,3

18

ВЭ

3,9±0,4

5,6±0,5

6,2±0,2

19

КЭ

1,392±0,014

1,336±0,014

1,293±0,011

20

ПЭП

1,0±0,2

1,1±0,2

1,1±0,1

21

ППП

5,7±2,5

2,4±0,6

2,0±0,5

22

ПЭ

586,6±314,2

1810,2±710,9

458,5±139,7

23

ППЖ

3460,4±2340,6

3203,2±931,8

814,3±191,5

24

% КС Нф

3,0±0,4

0,7±0,2

6,4±1,3

25

% КС Эф

4,4±1,7

1,2±0,9

5,3±0,5

26

% КС Бф

1,7±0,4

0

1,3±0,5

27

% КС Лц

1,4±0,4

1,4±0,3

3,3±0,6

28

% КС Пц

1,2±0,2

0,5±0,4

0,5±0,2

29

% КС Тк

1,2±0,2

0,1±0,1

1,9±0,5

30

% КС Мц

11,3±1,1

1,8±0,6

9,1±0,9

31

% КС Фб

75,8±1,8

94,3±1,5

72,2±2,9

Таблица 9 Средние морфометрические показатели молочных желез опытных крыс , получавших минимальные, терапевтические и максимальные дозы верошпирона в течение 8 недель при кистозной мастопатии

МП

М±м

min

ter

max

1

ПГС

17,8±5,4

18,4±4,1

20,4±6,9

2

К

419,4±139,9

215,4±59,9

246,4±92,7

3

КО

41,2±6,7

38,2±15,0

34,6±17,2

4

КПГ

378,2±134,3

177,2±44,8

211,8±75,5

5

КГ

83,0±27,3

48,8±15,0

55,8±17,8

6

Р

24,0±4,5

12,2±2,5

14,0±3,3

7

ПГ

4,8±0,8

2,8±0,7

3,3±0,9

8

ВГ

4,5±0,3

3,7±0,3

3,8±0,3

9

11,3±2,3

17,1±5,7

13,3±2,3

10

88,7±2,3

82,9±5,7

86,7±2,3

11

%ПЖ

11,2±2,2

7,4±2,5

8,0±3,4

12

%ПС

88,8±2,2

92,6±2,5

92,0±3,4

13

ПЖ

1,9±0,6

1,1±0,1

1,9±1,4

14

ПС

15,9±5,0

17,3±4,1

18,5±5,5

15

СВ

1,4±0,2

1,1±0,2

1,5±0,2

16

РП

5,3±1,7

6,7±2,7

5,7±2,3

17

КС

9,7±0,6

10,5±0,2

9,8±0,8

18

ВЭ

6,8±0,4

5,4±0,2

5,6±0,3

19

КЭ

1,309±0,014

1,320±0,013

1,282±0,011

20

ПЭП

1,5±0,3

1,4±0,2

1,3±0,3

21

ППП

3,7±1,4

5,3±2,5

4,4±2,1

22

ПЭ

590,9±163,0

269,2±50,4

365,7±195,3

23

ППЖ

1285,1±441,5

879,8±145,5

1563,3±1241,5

24

% КС Нф

3,1±0,2

4,4±0,4

4,6±0,8

25

% КС Эф

4,9±0,8

4,9±0,6

4,9±1,3

26

% КС Бф

1,7±0,1

1,2±0,3

1,0±0,6

27

% КС Лц

1,6±0,2

1,9±0,7

2,1±0,5

28

% КС Пц

1,6±0,2

0,6±0,4

1,0±0,4

29

% КС Тк

1,9±0,4

2,6±1,0

2,0±0,8

30

% КС Мц

8,9±0,8

8,3±1,3

8,8±1,2

31

% КС Фб

76,3±1,3

76,1±4,1

75,6±4,0

 

Рис. 10. Межгрупповые морфометрические показатели: средний размер протока(РП), высота эпителия (ВЭ), кариометрия эпителия (КЭ) при кистозной мастопатии.

Верошпирон оказывает влияние на клеточный состав околопротоковой стромы при кистозной мастопатии:

В группах опыта достоверно увеличиваются показатели %КС лимфоцитов, эозинофилов (p<0,05) и снижаются %КС моноцитов, фибробластов (p<0,05), причем идет нормализация последнего, отсюда, можно предположить, что верошпирон влияет на иммунные процессы, обладает антисклеротическим действием. Чем продолжительнее сроки введения препарата, тем больше изменяется в сторону увеличения показатель %КС эозинофилов, а значит, выше риск развития гиперэргических реакций.

Кроме того, хочется обратить внимание на то, что в тех группах опыта, где мы получили хороший регресс кист в условиях гиперэстрогении и при кистозной мастопатии под действием верошпирона, не происходит полного восстановления до исходных значений всех 23 показателей морфометрии по сравнению с контролем нормы, хотя, если сравнить эти показатели с контролем кистозной мастопатии, то, в большинстве случаев, они изменяются достоверно и с положительной динамикой. Речь идет о следующих показателях - это процент площади железистого поля (%ПЖ), площадь паренхимы (ПЖ), общее количество протоков (К), количество протоков, входящих в состав групп (КПГ), плотность железистого поля (Р), площадь просвета желез (ППЖ). Их увеличение по сравнению с контролем нормы можно объяснить действием синэстрола на молочные железы. По литературным данным, синэстрол или эстрогены в физиологических условиях способствуют развитию молочных желез, под их влиянием происходит рост протоков и увеличение их количества. Но, так как в опытных группах нам все же удалось получить неплохой регресс кист под действием верошпирона и достоверное снижение выше перечисленных показателей по сравнению с контролем кистозной мастопатии, отсюда, верошпирон по механизму действия, в какой-то степени, является антагонистом синэстрола.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.252