Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

12.3. Метаболические эффекты бета-адреноблокады при симпатической гиперактивации

Известно, что активация симпатоадреналовой системы усугубляет течение ишемической болезни сердца. А повышенный уровень катехоламинов служит фактором риска развития повторного инфаркта миокарда и внезапной смерти.

При симпатической гиперактивации наиболее часто проявляются синусовая тахикардия, функциональная экстрасистолия, кардиалгии, эпизодическое повышение артериального давления, гипергидроз и другие вегетативные проявления. Для ослабления этих симптомов в кардиологической практике предпочтение отдаётся кардиоселективным b-блокаторам, не обладающим внутренней симптоматической активностью. Таким требованиям, в первую очередь, отвечает метопролол (Терешенко С.Н., Косицына И.В., Джаиани Н.А. (2005); Маколкин В.И., Ахмедова О.О., Бувальцев В.И. и др., 2003).

Метопролол, блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (3`5`АМР) из аденозинтрифосфата (АТР), снижают внутриклеточный ток Са2+, и используется в лечении ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма (Маколкин В.И., Ахмедова О.О., Бувальцев В.И. и др., 2003).

Сочетанное введение метопролола и адреналина (табл. 27) приводит к увеличению в крови уровня активности ферментов метаболизма пуринов AD, AMPD, и 5’H, при этом снижается количество МДА и адекватно этому происходит снижение активности ферментов антиоксидантной защиты (ГР, ГПО, каталазы), что свидетельствуют о снижении метопрололом процессов пероксидации, вызванное адреналином (табл. 27).

В тоже время метопролол, на фоне адреналина приводит в сердце к активации AD, AMPD и 5’H (табл. 28), к снижению количества МДА и ДК и адекватно этому к снижению активности ГР, ГПО и каталазы.

Таблица 27

Влияние сочетанного действия введения адреналина и метопролола на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов и ферментов антиоксидантной защиты в крови

Показатель

Контроль

n = 20

Адреналин

n = 15

Метопролол

n = 15

Адреналин + метопролол

n = 15

AD, мкмоль/мл в мин

532,60 ± 26,20

1309,09 ± 150,49*

1912,37 ± 36,17*

2073,61 ± 2,23**

AMPD, мкмоль/мл в мин

419,83 ± 54,68

558,29 ± 50,35*

691,14 ± 29,60*

760,65 ± 23,85**

5’H, мкмоль/мл в мин

27,49 ± 1,31

37,54 ± 3,02*

48,99 ± 0,57*

51,38 ± 0,76**

Коэффициент А (5’Н/АМPD)

0,06 ± 0,02

0,07 ± 0,05

0,07 ± 0,02

0,06 ± 0,02

Коэффициент В (АD/ AMPD)

1,26 ± 0,27

2,34 ± 0,40*

2,76 ± 0,02*

2,72 ± 0,18

ГР, мкмоль NADPH/мл в мин

3,54 ± 0,58

3,54 ± 0,36

4,47 ± 0,55

2,95 ± 0,29**

ГПО, мкмоль окис. глутатион/мл в мин

469,7 ± 30,74

570,09 ± 15,20*

253,80 ± 18*

244,73 ± 10,36**

Каталаза, мкат/л в мин

81,62 ± 4,54

80 ± 2,63

59,91 ± 5,29*

51,69 ± 4,96**

МДА, нмоль/л

0,73 ± 0,11

0,63 ± 0,05

0,39 ± 0,05*

0,27 ± 0,02**

ДК, уд. един./мл

1,18 ± 0,23

1,60 ± 0,13*

2,06 ± 0,20*

1,42 ± 0,11

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с контролем;

** – р < 0,05 в сравнении с адреналином.

При этом снижение соотношения активностей ферментов АD + АМPD/5’Н направлено в сторону поддержания необходимого уровня аденозина, оказывающего вазодилaтаторный и другие эффекты на кардиомиоциты и гладкую мускулатуру сосудов.

Таким образом, в сердце при введении адреналина β1-адреноблокада метопрололом уменьшает процесс пероксидации и адекватно этому снижается активность ферментов антиоксидантной защиты.

Таблица 28

Влияние сочетанного действия введения адреналина и метопролола на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов и ферментов антиоксидантной защиты в сердце

Показатель

Контроль n = 20

Адреналин

n = 15

Метопролол n = 15

Адреналин + метопролол

n = 15

AD, мкмоль/мг в мин

0,19 ± 0,01

0,26 ± 0,02*

0,41 ± 0,01*

0,45 ± 0,01**

AMPD, мкмоль/мг в мин

0,09 ± 0,01

0,13 ± 0,01*

0,19 ± 0,01*

0,21 ± 0,01**

5’H, мкмоль/мг в мин

0,02 ± 0,001

0,01 ± 0,001*

0,01 ± 0,001*

0,02 ± 0,001**

АD + АМPD/5’Н

14,0 ± 0,15

39,02 ± 0,21*

60,00 ± 0,01*

33,0 ± 0,02**

ГР, мкмоль NADPH/г в мин

32,13 ± 1,78

35,31 ± 1,39

23,49 ± 1,75*

20,06 ± 2,31**

ГПО, мкмоль окис. глутатион/г в мин

2,69 ± 0,30

3,12 ± 0,21

1,48 ± 0,15*

1,23 ± 0,04**

Каталаза, мкат/г в мин

69,85 ± 7,28

81,58 ± 3,08*

63,06 ± 8,11

53,76 ± 5,77**

МДА, нмоль/г

0,04 ± 0,001

0,05 ± 0,01*

0,01 ± 0,001*

0,01 ± 0,001**

ДК, уд.един./г

0,02 ± 0,001

0,02 ± 0,001

0,01 ± 0,001*

0,01 ± 0,001**

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с контролем;

** – р < 0,05 в сравнении с адреналином.

Введение метопролола животным на фоне адреналина (табл. 29) ослабляет в печени выраженность окислительного стресса, вызванное введением адреналина, о чем свидетельствует снижение уровня МДА и ДК и адекватное этому снижение активности ГПО и каталазы. При этом имеет место некоторое увеличение активности AD, AMPD и соотношение активности ферментов АD + АМPD/5’Н в сторону катаболизма аденозина.

Таким образом, полученные данные вскрывают некоторые особенности метаболических эффектов β1-адреноблокатора метопролола на фоне введения адреналина животным. Метопролол ослабляет выраженность окислительной стрессорной реакции организма животных, вызванную введением адреналина.

Таблица 29

Влияние сочетанного действия введения адреналина и метопролола на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов и ферментов антиоксидантной защиты в печени

Показатель

Контроль

n = 20

Адреналин

n = 15

Метопролол n = 15

Адреналин + метопролол

n = 15

AD, мкмоль/мг в мин

0,29 ± 0,21

0,40 ± 0,02*

0,51 ± 0,001*

0,50 ± 0,001**

ADPD, мкмоль/мг в мин

0,20 ± 0,01

0,27 ± 0,01*

0,32 ± 0,001*

0,31 ± 0,001**

5’H, мкмоль/мг в мин

0,04 ± 0,001

0,05 ± 0,001*

0,05 ± 0,001*

0,05 ± 0,001

АD + АМPD/5’Н

12,25 ± 0,38

13,4 ± 0,5

16,6 ± 0,01*

16,2 ± 0,001**

ГР, мкмоль NADPH/г в мин

24,69 ± 2,16

22,01 ± 1,01

21,91 ± 1,39

19,85 ± 2,28

ГПО, мкмоль окис. глутатион/г в мин

2,86 ± 0,37

3,37 ± 0,26

1,24 ± 0,06*

1,25 ± 0,04**

Каталаза, мкат/г в мин

60,57 ± 4,58

81,61 ± 4,68*

51,73 ± 2,34*

50,23 ± 5,09**

МДА, нмоль/г

0,04 ± 0,001

0,05 ± 0,01*

0,01 ± 0,001*

0,01 ± 0,001**

ДК, уд.един./г

0,02 ± 0,001

0,03 ± 0,001*

0,01 ± 0,001*

0,02 ± 0,001**

         

Примечание: * – р < 0,05 в сравнении с контролем;

** – р < 0,05 в сравнении с адреналином.

Для коррекции нарушений функции ферментов антиоксидантной защиты и метаболизма пуриновых нуклеотидов, наблюдаемые при гиперадреналинемии и при окислительном стрессе разного происхождения, по всей вероятности, можно использовать β1-адреноблокатор метопролол.


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074