Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

1.6. Лечение гриппа

Всемирной Организацией Здравоохранения для лечения и профилактики гриппа в первую очередь рекомендуются средства этиотропного действия, оказывающие прямое 34 ингибирующее действие на вирусную репродукцию [10, 11, 21].

Озельтамивир (торговое название Тамифлю). Выпускается в капсулах по 75 мг. Принимается внутрь независимо от приема пищи для профилактики гриппа типа А и В. Его профилактическая эффективность достигает 82 %. После контакта с инфицированным лицом препарат следует принимать в течение не менее 7 дней, а во время сезонной вспышки гриппа – до 6 недель. Взрослым и подросткам старше 12 лет тамифлю назначают внутрь по 75 мг×2 раза в день в течение 5 дней, при тяжелом и осложненном течении гриппа – по 150 мг×2 раза в день в течение 5 дней или по 75 мг×2 раза в сутки в течение 10–14 дней. Профилактическое действие препарата продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Тактика назначения противовирусных препаратов:

● противовирусные препараты должны применяться при лечении пациентов с гриппом с целью предупреждения развития тяжелых форм заболевания, осложнений и летальных исходов;

● противовирусные препараты следует назначать не позднее 48 часов от появления первых симптомов болезни. Это стандарт противовирусной терапии, обеспечивающий максимальную клиническую эффективность.

Занамивир (торговое название Занамивир, Реленза). 15 европейских государств одобрили использование препарата Реленза для профилактики гриппа типов А и В. Выпускается в виде дозированного порошка для ингаляции в ротадисках. Лечение следует начинать не позднее чем через 36 ч после появления первых симптомов. Ингалируется с помощью дискхалера. Лечение: взрослые и дети старше 7 лет – 2 ингаляции 2 раза в сутки в течение 5 дней. Общая суточная доза – 20 мг.

Согласно руководству озельтамивир и занамивир рекомендованы для предупреждения гриппа в следующих ситуациях:

● наличие вируса гриппа в окружающей среде в количествах, достаточных для развития у кого бы то ни было гриппоподобного заболевания, которое, вероятно, может быть вызвано вирусом гриппа;

● пациент относится к группе риска;

● контакт с лицом с гриппоподобным заболеванием – при возможности начать прием препарата в течение ближайших 36 ч (занамивир) или 48 ч (озельтамивир);

● пациент не достаточно эффективно защищен вакцинацией.

Умифеновир (Арбидол). Отечественный противовирусный химиопрепарат. Является активным препаратом против вирусов гриппа типов А и В, а также против ряда вирусов, вызывающих ОРВИ. Умифеновир ингибирует поверхностный вирусный белок гемагглютинин и предотвращает проникновение вируса гриппа А и В внутрь клетки. Арбидол обладает вирусспецифическими, иммуномодулирующими свойствами, индуцирует продукцию эндогенного интерферона и активизирует фагоцитоз, что позволяет отнести его к препаратам так называемой первой линии защиты против гриппозной инфекции. Кроме того, он оказывает антиоксидантное действие, защищая
клетку от воздействия перекисных соединений и радионуклидов. Изучение терапевтической эффективности арбидола показало, что использование препарата позволяет: достичь быстрого лечебного действия практически на всех стадиях инфекционного процесса; предотвратить тяжелое течение гриппа и других ОРВИ; сократить длительность течения гриппа и других ОРВИ; снизить частоту осложнений и обострений хронических заболеваний; обеспечить быстрое восстановление иммунитета.

Выпускается в таблетках по 0,1 г и в капсулах по 0,05 г и 0,1 г. Применяется для профилактики гриппа, вызванного вирусами А и В. Принимается внутрь до еды. Схема лечения: взрослые и дети старше 12 лет: по 0,2 г×4 раза в сутки в течение 5 дней; при тяжелом и осложненном течении гриппа по 0,4 г×4 раза в сутки – 10–14 дней. В период эпидемии гриппа и заболеваемости ОРВИ с профилактической целью по 0,1 г 1 раз в сутки каждые 3–4 дня в течение 3 недель. Дети 2–12 лет: для профилактики – 0,05 г в течение 10 дней.

Ингавирин – имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Оказывает противовирусное действие, эффективен в отношении вирусов гриппа типов А (А(Н1N1), в т.ч. «свиной» А(Н1N1)pdm09, A(H3N), A(H5N1), типа В, аденовирусной инфекции, парагриппа, респираторно-синцитиальной инфекции. Противовирусный механизм действия связан с подавлением репродукции вируса на этапе ядерной фазы, задержкой миграции вновь синтезированного NP вируса из цитоплазмы в ядро. Оказывает модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона: вызывает повышение содержания интерферона в крови до физиологической нормы, стимулирует и нормализует сниженную α-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов крови, стимулирует γ-интерферон продуцирующую способность лейкоцитов. Вызывает генерацию цитотоксических лимфоцитов и повышает содержание NK-T клеток, обладающих высокой киллерной активностью по отношению к трансформированным вирусами клеткам и выраженной противовирусной активностью.

Противовоспалительное действие обусловлено подавлением продукции ключевых провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли (TNF-a), интерлейкинов (IL-1B и IL-6), снижением активности миелопероксидазы.

Терапевтическая эффективность при гриппе и других ОРВИ проявляется в укорочении периода лихорадки, уменьшении интоксикации
(головная боль, слабость, головокружение), катаральных явлений, снижении числа осложнений и продолжительности заболевания в целом.

Проведенные экспериментальные токсикологические исследования свидетельствуют о низком уровне токсичности и высоком профиле безопасности препарата (LD50 превышает терапевтическую дозу более чем в 3000 раз). Препарат не обладает мутагенными, иммунотоксическими, аллергизирующими и канцерогенными свойствами, не оказывает местнораздражающего действия. Ингавирин® не влияет на репродуктивную функцию, не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Препарат не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде.

Показания к применению: лечение гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций (аденовирусная инфекция, парагрипп, респираторно-синцитиальная инфекция) у взрослых и детей от 13 лет. Профилактика гриппа А и В и других острых респираторных вирусных инфекций у взрослых. Для лечения гриппа и ОРВИ взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, детям от 13 до 17 лет – по 60 мг 1 раз в день. Длительность лечения 5–7 дней (в зависимости от тяжести состояния). Прием препарата начинают с момента появления первых симптомов заболевания, желательно не позднее 2 суток часов от начала болезни. Для профилактики гриппа и ОРВИ после контакта с больными лицами взрослым назначают по 90 мг 1 раз в день, в течение 7 дней.

Принципиально новым разделом химиотерапии вирусных инфекций стал целенаправленный дизайн ингибиторов нейраминидазы. В 90-е годы в мире были выпущены в продажу препараты – ингибиторы нейраминидазы: занамивир (Relenza), который вводится в дыхательные пути с помощью ингалятора или интраназального аэрозоля, и первый пероральный ингибитор нейраминидазы – озельтамивир фосфат (Tamiflu). Клинические испытания продемонстрировали высокую эффективность препаратов при лечении, начатом в первые 36 часов заболевания.

В табл. 5 представлен сравнительный анализ терапевтических свойств наиболее известных препаратов, использующихся для лечения и профилактики гриппа [10, 11].

На основе стандартов специализированной медицинской помощи при гриппе средней степени тяжести и тяжелой степени тяжести,
утвержденных Методических рекомендаций по диагностике и лечению гриппа Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2016 году, опыта лечения пациентов в период пандемии в ФГБУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России [10] и в последующие эпидемические сезоны разработаны схемы лечения и профилактики неосложненных форм гриппа у взрослых больных и беременных (табл. 6, 7, 8, 9).

Таблица 5

Основные препараты для лечения и профилактики гриппа

Группы
лекарственных препаратов

Механизм
действия/группы

Препараты

Оценка
терапевтической эффективности

Основные этиотропные препараты

Блокаторы ионного канала белка M2

Римантадин

Для чувствительных штаммов – высокая

Ингибиторы нейраминидазы

Осельтамивир Занамивир

Высокая на ранних стадиях заболевания (первые 3 дня)

Перамивир (в/в)

Высокая, в том числе для лечения тяжелого гриппа.

Специфический шаперон гемагглютинина вируса гриппа – ингибитор слияния

Умифеновир

Средняя до относительно высокой

Этиотропные препараты нового поколения

Ингибитор вирусной полимеразы

Т-705

Относительно высокая

Ингибитор ядерно-цитоплазматического транспорта белка NP (РНП)

Ингавирин

Относительно высокая + противовоспалительная активность

Этиотропные препараты, направленные на сигнальные системы клеток

Ингибитор активации G-белков и сигнальной системы ONOO

Ингибиторы протеинкиназ Триазавирин

Высокий терапевтический эффект в течение всего цикла репродукции

Таблица 6

Схемы лечения и профилактики гриппа для взрослых:
легкие, не осложненные формы

Лечебная схема

Экстренная профилактика (при контакте с больным гриппом)

Осельтамивир (Тамифлю®)

75 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней (суточная доза 150 мг)

75 мг 1 раз/сут. в течение 10 дней

Занамивир для ингаляций (Реленза®)

2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сутки в течение 5 дней (суточная доза 20 мг)

!Может развиться бронхоспазм и/или ухудшение функции дыхания, в том числе без предшествующих заболеваний в анамнезе

2 ингаляции (2×5 мг)
1 раз/сут. в течение 10 дней (суточная доза 10 мг)

Ингавирин®

90 мг 1 раз/сут. в течение 5 дней

90 мг 1 раз/сут. в течение 7 дней

Умифеновир (Арбидол®)

200 мг 4 раза/сут. в течение 5–7 дней (суточная доза 800 мг)

200 мг ежедневно в течение 10–14 дней

Таблица 7

Схемы лечения гриппа для взрослых:
среднетяжелые, не осложненные формы

Препарат

Схема лечения

Осельтамивир (Тамифлю®)

75 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней (суточная доза 150 мг)

Занамивир для ингаляций (Реленза®)

2 ингаляции (2×5 мг) 2 раза/сутки в течение 5 дней (суточная доза 20 мг)

!Может развиться бронхоспазм и/или ухудшение функции дыхания, в том числе без предшествующих заболеваний в анамнезе

Ингавирин®

90 мг 1 раз/сут. в течение 5 дней

Умифеновир (Арбидол®)

200 мг 4 раза/сут. в течение 5–7 дней (суточная доза 800 мг)

Таблица 8

Применение противовирусных препаратов в период беременности и в послеродовый период при лечении гриппа

Название препарата

Тяжесть течения

Схема лечения

Осельтамивир (Тамифлю®)

Легкое и средней тяжести, не осложненное

Тяжелое

75 мг капсула или 75 мг суспензии×2 р. в день (5–7 дней)

150 мг×2 р. в день (7–10 дней)

Занамивир (Реленза®)

Может развиться бронхоспазм и/или ухудшение функции дыхания, в том числе без предшествующих заболеваний в анамнезе.

Легкое и средней тяжести, не осложненное

2 ингаляции по 5 мг (10 мг)×2 р. в день в течение 5–7 дней

Виферон® (суппозитории ректальные) (после 14 недель беременности)

или в комбинации
с Осельтамивиром

Тяжелое

500000 МЕ×2 р. в день в течение 7–10 дней

150 мг×2 р. в день, 7–10 дней

Стационарное лечение рекомендуется больным с высоким риском тяжелого и осложненного течения гриппа.

Таблица 9

Лечение взрослых больных тяжелыми
и осложненными формами гриппа

Препарат

Схема лечения

Осельтамивир
(Тамифлю®)

150 мг 2 раза/сут в течение 5–10 дней (суточная доза 300 мг)

Занамивир для ингаляций (Реленза®)

2 ингаляции по 5 мг два раза в день в течение 5 дней (только у спонтанно дышащих пациентов!)

Осельтамивир (Тамифлю®) в комбинации с имидазолилэтанамид пентандиовой кислотой (Ингавирином®)

150 мг 2 раза/сут в течение 5–10 дней (суточная доза 300 мг) + 180 мг 1 раз/сут в течение 5–10 дней


Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)

«Фундаментальные исследования» список ВАК ИФ РИНЦ = 1.074