Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
5.1.2.4 Применение преимплантационного генетического скрининга эмбрионов
У каждой пятой женщины в возрасте 35 – 49 лет сниженный овариальный резерв, а в возрасте старше 40 – 44 года только у 10% женщин нормальный овариальный резерв. Многочисленными исследованиями доказано, что с возрастом существенно снижается качество ооцитов, повышается количество хромосомных аберраций, частота анеуплоидных эмбрионов у женщин старше 35 лет составляет 50%.
Для повышения эффективности лечения женщин ПРВ с III-ей оценочной группой здоровья при сниженном овариальном резерве предложено применять накопительные программы яйцеклеток или эмбрионов (от двух до четырёх циклов ВРТ с криозаморозкой полученных яйцеклеток или эмбрионов) с последующим проведением преимплантационного генетического скрининга (ПГС) для выбора эмбриона без хромосомной патологии.
Показания к проведению ПГС:
- возраст женщин старше 35 лет;
- наличие в семье наследственных и хромосомных заболеваний;
- рождение предыдущих детей с наследственными и хромосомными заболеваниями;
- привычная потеря плода;
- неудачные попытки ЭКО в анамнезе;
- желание пары.
В ГБУЗ «МЦ Династия» используется метод сравнительной геномной гибридизации на чипе CGH (Comparative Genomic Hybridization), позволяющий провести оценку всех хромосом бластомера. Принцип метода основан на конкурентной гибридизации in situ двух геномных образцов (один получен из анализируемой ткани (или единичных клеток), второй – контрольной) с array платформой (ДНК-проба, нанесенная на стекло, так называемый чип). Геномные образцы предварительно мечены разными флуорохромами. Заключение о количестве копий хромосомного материала делают по интенсивности свечения флуорохромов в каждом участке хромосомы. Важные преимущества метода – одновременно одна реакция гибридизации позволяет осуществить скрининг генома на предмет анеуплоидий и несбалансированных хромосомных перестроек; другое – не требуется предварительное культивирование материала, приготовление хромосомных препаратов. Эти преимущества позволили применять данный метод в преимплантационной генетической диагностике. Исследование полностью автоматизировано и в настоящее время может быть осуществлено в течении 24 часов.
Проведён анализ кариотипа 109 эмбрионов (3 – 5 сутки) в цикле ВРТ у женщин 37±2,3 лет, из них выявлено только 53 эуплоидных эмбриона (49,3%). Анэуплоидии чаще всего встречались во 2, 7, 9, 15, 16, 19, 21 и 22 парах хромосом (рисунок 5.3).
Рисунок 5.3. Количество случаев выявленных анеуплоидий по хромосомам
В 43,3% циклов перенос эмбрионов отменен, из них в 61,5% случаев все тестированные эмбрионы оказались анэуплоидными, остальные эмбрионы после биопсии криоконсервированы до получения результатов скрининга, 56,7% циклов завершились переносами эмбрионов.
Частота клинической беременности в данной группе составила 52,9% на перенос эмбриона, вынашивание беременности и рождение здорового ребёнка – 100% (рисунок 5.4).
Рисунок 5.4. Результативность преимплантационного генетического скрининга эмбрионов
Таким образом, преимплантационный генетический скрининг дает возможность отбора эуплоидных эмбрионов с высокой вероятностью имплантации, что позволяет повысить результативность программ ВРТ, снизить частоту ранних репродуктивных потерь и повысить частоту вынашивания беременности.