Научная электронная библиотека

Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания

8. МОЗАИЦИЗМ И АНЕУПЛОИДИЯ АУТОСОМ

Как уже было сказано, мозаицизм при анеуплоидии определяют как присутствие двух и более различных клеточных линий, произошедших от одной зиготы, но отличающихся друг от друга из-за нерасхождения или мутации. Использование технологии интерфазной FISH улучшило способность исследователей выявлять аутосомный мозаицизм, поскольку теперь могут быть оценены тысячи интерфазных ядер из многих тканей, и исследования не ограничиваются только клетками, способными успешно культивироваться для получения метафазных хромосом (Iоurоv et аl., 2008 б, в, г). Мозаицизм почти по всем аутосомам был обнаружен у новорождённых (обычно предположенный из-за нарушений здоровья/развития), или у плодов при пренатальной диагностике (асимптоматично или при отклонениях на УЗИ и по биохимическим тестам) (Hаssоld, Hunt, 2001). Учитывая то, что большинство случаев трисомного мозаицизма у живорождённых описывается по отдельности, трудно установить истинную частоту мозаицизма по всем аутосомам. Однако мозаицизм по трисомии хромосомы 21, которая считается одним из наиболее частых мозаичных состояний у живорождённых, встречается только у 2–5 % всех пациентов с синдромом Дауна (или приблизительно 1:16670–41670 живорождений). При установлении частоты встречаемости мозаичных состояний у живорождённых следует иметь в виду тенденцию изучения только индивидуумов, у которых есть клинические отклонения, возникающие как последствия мозаицизма. Следовательно, оценки, основанные на единичных сообщениях или клинических исследованиях, снижены по отношению к реальной частоте конституционального мозаицизма у человека. Средние частоты настоящего аутосомного мозаицизма (а не псевдомозаицизма), наблюдаемого при пренатальных исследованиях, – приблизительно 0,2 % при амниоцентезе и 1–2 % при исследовании ворсин хориона, причём последняя цифра включает в себя и мозаичные, и немозаичные составляющие на прямых препаратах, которые отличались от таковых у плода, что может указывать на «скрытый» плацентарный мозаицизм. Были идентифицированы хромосомоспецифичные отличия в частоте пренатально выявленного аутосомного мозаицизма; наиболее часто в амниоцитах наблюдалась трисомия хромосом 13, 18, 20 и 21.

Одним из способов изучения частоты мозаицизма оказались исследования ранних эмбрионов, полученных при процедурах искусственного оплодотворения. У этих эмбрионов обнаружен неожиданно высокий уровень мозаицизма с преобладанием ранних (4-й день) эмбрионов с мозаицизмом по одной хромосоме или многих из них (иногда такие эмбрионы называли хаотическими). Также хромосомный мозаицизм наблюдался в фетальном головном мозге (30–35 % клеток), взрослом головном мозге (10 % клеток), клетках печени (около 3 % у взрослых) и в других тканях, в том числе в зародышевых клетках (Iоurоv et аl., 2008 б, в, г). В последнем случае мозаицизм мог иметь репродуктивные последствия. Эти наблюдения заставили исследователей предположить, что мозаицизм может случаться как «нормальный» или глобальный биологический процесс с тканеспецифичной селекцией, ведущей к потере большинства анеуплоидных клеток на ранних стадиях развития. Некоторые исследователи предполагают, что мозаицизм (часто оставшийся незамеченным) может вызывать некоторые заболевания (в том числе аутизм, шизофрению, аутоиммунные заболевания, болезнь Альцгеймера) (Юров и др., 2010; Yurov et al., 2001; 2008; 2011; 2014; Iourov et at al., 2009 а, б).

В этой главе необходимо остановиться на наших оригинальных исследованиях хромосомного мозаицизма у детей с аутизмом.