Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
3.4. Особенности использования методов определения дезоморфина в моче
Дезоморфин – наркотическое вещество класса опиатов, которое является вторым по популярности в России нелегальным наркотиком после героина. В настоящее время стремительно растет спрос на этот препарат среди молодежи. Причина его столь широкой распространенности заключается в доступности кодеинсодержащих лекарственных субстанций, большинство из которых продаётся без рецепта. Из них в домашних условиях можно провести реакцию превращения кодеина в дезоморфин.
По фармакологическим свойствам дезоморфин в девять раз более активен и в пять раз более токсичен, чем морфин [20]. В России он включен в Список 1 Перечня наркотических и психотропных средств ПККН.
Дезоморфин впервые был получен при поиске заменителей морфина, однако, в медицинской практике это соединение не получило широкого распространения из-за большого спектра побочных эффектов. Клинические испытания выявили, что действие препарата длится всего 2–4 часа, а зависимость появляется уже после второго применения. Быстрое возникновение болезненной зависимости и очень высокая токсичность делает дезоморфин крайне опасным наркотиком, более опасным, чем героин. Последствием употребления дезоморфина являются множественные поражение внутренних органов, сердечно-сосудистой системы, головного мозга, разрушение иммунной системы. В местах инъекций образуются глубокие незаживающие язвы. Живут «дезоморфиновые» наркоманы не более года [20].
Рис. 27. Кустарно изготовленный препарат дезоморфина
В кустарных условиях дезоморфин получают взаимодействием кодеина, выделенного из лекарственных форм, со смесью кристаллического йода и красного фосфора (рис. 28). Синтез наркотического средства занимает от 40 до 60 минут, не требует сложного оборудования и специальных познаний в области органической химии. Одна доза наркотика получается из 10 таблеток кодеинового лекарственного средства, содержащих по 8–15 мг кодеина фосфата. К кодеиносодержащим препаратам относятся, к примеру, «Терпинкод», «Нурофен плюс», «Солподеин», «Коделак» и пр.
При кустарном изготовлении препарата дезоморфина, помимо целевого продукта, образуется целая серия промежуточных и побочных соединений, в том числе опиоидов, таких как морфин, апоморфин, 3-О-метильное производное дезоморфина. Также, в синтетическом продукте обязательно содержится большая доля исходного не вступившего в реакцию кодеина. Как было сказано выше, дезоморфин в кустарных условиях получают из фармацевтических препаратов, поэтому в конечном продукте наиболее часто встречаются сопутствующие фармакологически активные вещества, такие как метаболиты анальгина, кофеин, димедрол, парацетамол, реже – фенобарбитал [21].
Рис. 28. Схема получения дезоморфина из кодеина
В ряде научных работ выполнены исследования продуктов метаболизма, содержащихся в биологической жидкости пациентов, принимавших кустарно изготовленный наркотический препарат дезоморфина. С помощью высокочувствительного хромато-масс-спектрометрического определения установлено, что в моче лиц, употребляющих дезоморфин, содержится как само соединение дезоморфин, так и множество сопутствующих веществ: кодеин, морфин, апоморфин и другие производные морфина. Важно отметить, что указанные основные и побочные продукты присутствуют в концентрациях сходного порядка. При анализе различных образцов мочи пациентов концентрация указанных соединений изменялась в широком диапазоне и составляла для дезоморфина 96–9100 нг/мл, для кодеина 0–13000 нг/мл, для морфина 36–7400 нг/мл. Суммарная концентрация данных опиатов изменялась в интервале от 300 до 22900 нг/мл [21]. В одной из работ выполнены дополнительные исследования, показавшие, что в образцах мочи наркоманов, употреблявших дезоморфин, в различных соотношениях обнаружены дезоморфин, 3,6-дидеоксидигидроморфин и кодеин.
Известно, что иммунные методы анализа получили наибольшее распространение при скрининговых обследованиях. Эти способы являются высокотехнологичными, чувствительными, точными и простыми в применении. Так, проведено иммунохроматографическое исследование мочи пациентов на наличие дезоморфина [22]. Технология получения специфических антител, используемых в иммунохимических методах, позволяет выявлять соединения, относящиеся к определенному классу наркотических веществ, включая продукты метаболизма. Известно, что для анализа наркотика группы опиатов используют специфические антитела, определяющие морфин, героин, кодеин и целый ряд их
производных глюкуронидов, образующихся в результате биохимических процессов. В данном случае иммунохимический анализ является специфичным для группы и суммарно обнаруживает соединения класса опиатов. В образцах мочи наркоманов, употребляющих дезоморфин, содержится целая гамма продуктов, и их состав отличается от образца к образцу. Это в связано с большими вариациями в условиях кустарного получения дезоморфина. Поэтому при решении задач скрининга целесообразно использовать полиспецифичные иммунохимические методы для определенной анализируемой группы веществ. В частности, в случае дезоморфина анализ должен выявлять суммарное содержание опиатов.
В МНПЦ наркологии провели исследование мочи наркоманов с диагнозом дезоморфиновая наркомания. Образцы были предоставлены Наркологическим диспансером г. Курска. Определение опиатов выполнили с помощью иммунохимических методов: иммуноферментного анализа (ИФА) и иммунохроматографического анализа (ИХА) с визуальной детекцией. Аналитические параметры (чувствительность, специфичность) использованных методов соответствовали задачам эксперимента. В работе применяли тест-полоски на опиаты или морфин четырех различных фирм-производителей. Во всех образцах мочи больных дезоморфиновой наркоманией были обнаружены опиаты как ИХА, так ИФА методом. Положительный результат на опиаты показали все использованные иммунохроматографические тест-полоски вне зависимости от производящей фирмы. По данным иммуноферментного анализа, концентрация опиатов (в пересчете на морфин) в образцах мочи пациентов, употреблявших дезоморфин, составила значения в диапазоне 200 – 900 нг/мл.
Таким образом, при исследовании различного вида биообъектов, полученных у потребителей дезоморфина, следует учитывать тот факт, что в моче у таких людей содержится целый «коктейль» веществ, включая различные опиоиды. Для скрининга указанных образцов наиболее целесообразно использовать иммунохимические методы анализа, такие как ИХА и ИФА, выявляющие группу опиатов. В качестве подтверждающего метода, позволяющего дать количественную оценку содержания дезоморфина и других опиатов в моче, необходимо применять инструментальные хроматографические методы анализа (например, ГХ-МС или ВЭЖХ).
ЛИТЕРАТУРА
1. Об аналитической диагностике наркотических средств, психотропных и других токсических веществ в организме человека. приказ Министерства здравоохранения РФ № 289 от 5 октября 1998 г.
2. Твердофазный иммуноферментный метод определения амфетаминов в моче / Ш.А. Демерчян, С.Н. Петроченко, А.В. Смирнов, и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. № 12. С. 20-33.
3. Твердофазный иммуноферментный метод количественного определения гидазепама в моче человека / Ж.Н. Трубачева, Мягкова М.А., Т.В. Абраменко и др. // Хим.-Фарм. Журн. 2000. № 10. С.49-51.
4. Разработка иммуноферментного анализа иммуноглобулинов класса А, связывающих производные опиатов, каннабиноидов, амфетаминов в слюне и сыворотке крови у больных наркоманией / Ш.А. Демерчян,
С.Н. Петроченко, Д.С. Копоров и др. // Биотехнология. 2007. № 2. С. 91-96.
5. Медицинская технология ФС № 2010/088 от 18.03.2010 г. «Метод раннего выявления потребления наркотических веществ «Дианарк» для предупреждения наркомании». Росздравнадзор, М.: 2010. 29 с.
6. Разработка иммуноферментного анализа амфетаминов в биологических жидкостях человека / Р.Ю. Киселева, М.А. Мягкова, И.В. Шакир, // Биотехнология. 2010. № 4. С. 89-93.
7. Polarization fluoroimmunoassays for the specific determination of amphetamine and methamphetamine in urine with the Abbott TDx-analyzer S.A .Eremin, S.V. Zaitchev, A.M. Egorov at al. // Anal. Chim. Acta. 1989.
V. 227. Р. 287-290.
8. Набор реагентов для иммунохроматографического выявления психоактивных веществ и их метаболитов в моче, смывах с кожи и поверхностей, экстрактах тканей и волос, таблетках, твердых субстанциях, порошках, частях растений и жидкостях (ДИАНАРК-Био-Мульти). ТУ – 9398-023-72919447-2011. Рег. Уд. № ФСР 2011/12313 от 13.11.2011 г.
9. Методы химико-токсикологической диагностики в мониторинге наркологической ситуации в России / Б.Н. Изотов, А.А. Козлов, С. Диденко и др. // Наркология. 2007. № 8. С. 33-37.
10. Применение метода фиксации времен удерживания при хромато-масс-спектрометрическом и хроматографическом определении наркотических веществ / С.А. Савчук, Е.А. Симонов, В.И. Сорокин и др. // ЖАХ. 2004. Т. 59. № 10, С. 1059-1069.
11. Симонов Е.А. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях / Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, А.В. Фесенко. М. Анахарсис, 2000. 130 c.
12. Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27 января 2006 г. N 40
13. Попечителев Е.П. Аналитические исследования в медицине, биологии и экологии / Е.П. Попечителев, О.Н. Старцева. М.: Высшая Школа, 2003. 279 c.
14. Williams A.T.R. Fluorescence polarization immunoassay / illiams A.T.R., Smith D.S. / Methods of immunological analysis. eds. lbert W.H.W., Staines N.A. VCH: Wolnheim. 1991, V.1 p.87
15. Staub C. Analytical procedures for determination of opiates in hair: review // Forensic Sci. Int. 1995. № 70. Р.111-123.
16. Теория и практика иммуноферментного анализа / А.М. Егоров, А.П. Осипов, Б.Б. Дзантиев и др. М.: Высшая школа. 1991, 288 с.
17. Wong R.C. Lateral Flow Immunoassay / R.C. Wong, H.Y. Tse. USA: Humana Press, 2009. 223 p.
18. Анализ наркотических веществ метом латексной агглютинации / Н.М. Солодухина, М.А. Мягкова, Т.В. Абраменко и др. // Вестник МИТХТ. 2011. Т. 6, № 4. С. 93–96.
19. Экспресс-метод для определения опиатов в биологических жидкостях человека / Н.М. Солодухина, Т.В. Абраменко, В.В. Пушкина и др. // Микроэлементы в медицине. 2010. Т. 11, вып. 3-4. С. 71-74.
20. Nordal A. Natural and synthetic drugs with morphine-like effects considered from a pharmacognostic point of view. // Bulletin on Narcotics, 1956, Vol. VIII, N.1, P.18-27.
21. Катаев C. Определение дезоморфина в моче / С. Катаев, . Б. Зеленина, Е. А. Шилова // Проблемы экспертизы в медицине. 2007. № 1. с. 32-36.
22. Катаев С. С. Иммунохроматографический тест мочи, как предварительный метод обнаружения алкалоидов группы опиатов / С. С. Катаев, В. П. Гаранин, И. Ю. Смирнова // Актуальные аспекты судебной медицины. Сб. науч. работ. Ижевск: Экспертиза, 2001. вып. VII. с. 62-66.