Научная электронная библиотека
Монографии, изданные в издательстве Российской Академии Естествознания
Сергеева И. В., Демко И. В.,
ВВЕДЕНИЕ
Грипп – острое высококонтагиозное инфекционное заболевание дыхательных путей, вызываемое вирусами гриппа [9, 12, 25]. В общей структуре инфекционных болезней на долю гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) приходится до 92 % [9, 12, 25]. Грипп в силу высочайшей изменчивости возбудителя до сих пор остается неконтролируемой инфекцией, несмотря на крупные достижения в области создания современных вакцин [66, 83, 103, 139, 189] и противогриппозных химиопрепаратов [18, 25, 115]. Особую обеспокоенность мирового сообщества вызывают периодически (3–4 раза в столетие) возникающие глобальные пандемии [9, 21, 34], являющиеся результатом появления новых шифт-вариантов вируса с радикально измененной структурой гемагглютинина и нейраминидазы [33, 45, 74, 81, 89, 133], являющихся следствием реассортации генов вирусов, циркулирующих среди животных и людей [66, 85, 136, 187].
В связи с этим профилактика гриппа и ОРВИ является одной из актуальных медицинских и социально-экономических проблем. Эпидемический процесс при гриппе, вне редких пандемий, проявляется в виде ежегодных эпидемических подъемов с выраженным сезонным характером [25, 35, 40, 65]. В Российской Федерации, по данным Федерального Центра гигиены и эпидемиологии здравоохранения России, заболеваемость гриппом и ОРВИ составляет 19 484,2 случая на 100 000 населения; при этом грипп у взрослых – 171,1 случаев; у детей – 450 случаев (выше, чем у взрослых, в 2,7 раза) [6, 12].
Последняя современная пандемия гриппа в 2009–2010 гг. была вызвана вирусом гриппа А(Н1N1)pdm09 с уникальным происхождением, который состоял из генов вируса птиц (сегменты РА и РВ), свиней Евразии (сегменты NA и М), свиней Америки (сегменты НА, NP и NS) и человека (сегмент сезонного гриппа подтипа Н3N2) [29, 33, 39, 50, 79]. По данным НИИ гриппа (Санкт-Петербург) в 2009 году вирус гриппа А(Н1N1)pdm09 доминировал в популяции человечества и вытеснил сезонные штаммы гриппа А (Н3N2), вирусы гриппа В и другие респираторные вирусы [6, 12]. ВОЗ были опубликованы данные, что пандемей гриппа А(Н1N1)pdm09 было охвачено 214 стран мира, летальный исход зарегистрирован у 19 000 больных [189, 190].
Главной особенностью эпидемии гриппа А(Н1N1)pdm09 явилось большое количество осложненного течения, особенно пневмонии [3, 5, 55, 56, 60]. Тропность вируса гриппа к эпителиальным клеткам объясняет высокую частоту поражения легких при гриппе А(Н1N1)pdm09 [102, 109]. Наличие проявлений синдрома системного воспалительного ответа приводит к неблагоприятному течению пневмонии [123, 184, 187]. Тяжелое течение пневмонии при гриппе А(Н1N1)pdm09 характеризовалось развитием таких осложнений, как: острая дыхательная недостаточность, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, септический шок, абсцедирование, что усугубляло тяжесть течения патологического процесса несмотря на интенсивную терапию в условиях отделений реанимации [26, 88, 116, 131].
Патогенез гриппа является результатом взаимодействия множества факторов макроорганизма с вирусными белками [44, 132, 167].
Рецепторы клеток, к которым вирусы гриппа человека имеют предпочтение, экспрессируются на эпителиальных клетках на всем протяжении дыхательных путей – в слизистой оболочке носа, околоносовых пазухах, глотке, трахее, бронхах, бронхиолах и альвеолах, но их количество различно на разных участках
[33, 89, 102, 105]. При неосложненном гриппе у людей вирус обычно размножается только в слизистой оболочке носа. В период пандемии основным фактором риска развития гриппозной вирусной пневмонии является отсутствие специфической защиты легких антителами против родственных штаммов вируса [29, 80, 103]. К другим факторам риска, которые остаются значимыми и в межпандемический период, относятся младенческий возраст, возраст старше 65 лет, легочные и сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, беременность [5, 11, 24].
Важная роль иммунной системы в патогенезе гриппа, ее участие в формировании типа течения болезни не вызывают сомнения. Установлено, что вирусы гриппа в процессе своей эволюции приобрели механизмы, которые способны ограничивать и подавлять иммунитет хозяина [59, 82, 139].
Известно, что проявление в полном объеме функциональных возможностей иммунокомпетентных клеток в процессе распознавания антигена и формирования иммунного ответа происходит лишь при соответствующем состоянии их внутриклеточного метаболизма
[13, 14, 15, 16]. Последний, в значительной мере, обеспечивается определенным уровнем активности внутриклеточных ферментов.
Изучение метаболических параметров лимфоцитов является перспективным методическим подходом, позволяющим не только охарактеризовать внутриклеточные механизмы формирования иммунореактивности, но и для прогноза течения заболевания. В связи с этим анализ функционального состояния иммунной системы у больных с различными вариантами течения внебольничной пневмонии на фоне гриппа представляется актуальным как для медицинской науки, так и для практического здравоохранения.